El cáncer de pulmón es más que una enfermedad

Mutaciones genéticas y cáncer de pulmón

Cada proteína del cuerpo se fabrica conforme a las instrucciones codificadas en un gen. En ocasiones se produce un error en estas instrucciones que provoca que la proteína funcione de un modo diferente al que debería, esto se denomina mutación. 1,2 No todas las mutaciones causan cáncer, pero sí se suelen asociar con esta enfermedad; y, a veces, las mutaciones subyacentes desencadenan el crecimiento de células cancerosas.

Los científicos sospechan que la mayoría de los cánceres son el resultado de una combinación de mutaciones. Pero existen algunas "mutaciones clave" que son importantes en el inicio y la diseminación del cáncer. Es posible que solo una de ellas inicie el crecimiento tumoral.1,2

Mutaciones genéticas frecuentes en el cáncer de pulmón y posibles tratamientos

Actualmente nos encontramos en una época de aumento de los conocimientos sobre genética, y por tanto las opciones terapéuticas y los resultados que con ellas se consiguen en determinados pacientes con cáncer de pulmón son cada vez mejores. Una de las razones de ello es el desarrollo de tratamientos dirigidos, que inhiben las moléculas o rutas concretas que utiliza un tumor individual para sobrevivir, crecer y diseminarse.2,4  La identificación de determinados grupos de cáncer en los podamos predecir la respuesta a tratamientos dirigidos, subraya el potencial de una estrategia más personalizada contra el cáncer.

Una biopsia o un análisis del ADN tumoral circulante (ADNtc) en plasma ayudará a los médicos a conocer la composición genética de las células cancerosas a través de un proceso denominado análisis molecular. 5,6  Estas pruebas pueden mostrar qué mutaciones genéticas están presentes en las células cancerosas de una persona con cáncer. De este modo, puede identificarse a los pacientes que podrían beneficiarse de los tratamientos dirigidos disponibles.

Entre los ejemplos de mutaciones genéticas ya identificadas, que pueden servir de objetivo, se incluyen las mutaciones en  EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico),7 en  ALK (cinasa del linfoma anaplásico),8 en KRAS (sarcoma en ratas Kirsten)9 y en MET (transición mesenquimal-epitelial)10. Algunas de estas mutaciones genéticas responden bien a tratamientos ya aprobado y, diseñados para que interfieran en la señalización que provoca que  las células tumorales crezcan.  Se han diseñado diferentes tipos de estos tratamientos que tienen como diana mutaciones genéticas específicas.

Mutaciones secundarias

Los tumores pueden cambiar durante el tratamiento. El tratamiento inicial puede detener el crecimiento y la diseminación de un tumor durante un periodo de tiempo, pero, al final, el cáncer puede volverse menos receptivo y comenzar a crecer y diseminarse de nuevo (esto se conoce como "progresión"). Concretamente en las mutaciones  EGFR y  ALK, esto se suele producir cuando los tumores sufren otra mutación que reduce la eficacia de los medicamentos antes mencionados.2,4, 12,13,14  Si se establece que un tumor está en crecimiento o diseminándose, es necesario realizar más pruebas para determinar su base molecular y sus cambios genéticos subyacentes con el fin de determinar cuál es la mejor opción terapéutica. 15

AstraZeneca se ha comprometido a conocer las claves genéticas del cáncer y las resistencias que provocan que las células cancerosas crezcan mediante mutaciones adicionales, con el objetivo de prolongar la supervivencia libre de progresión. Utilizando el poder de la ciencia para comprender y abordar las mutaciones específicas de resistencia, AstraZeneca tiene el objetivo de redefinir el tratamiento contra el cáncer y, un día, eliminarlo como causa de muerte.

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Referencias

  1. Cancer.Net; American Society of Clinical Oncology. How cancer starts. http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer. Accessed April 2016
  2. My Cancer Genome; Vanderbilt-Ingram Cancer Center. Lung Cancer. http://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/. Accessed April 2016
  3. American Cancer Society website. Cancer glossary. http://cancer.org/cancer/cancerglossary/index. Accessed April 2016
  4. Yu HA, et al. Analysis of tumor specimens at the time of acrquired resistance to EGFR-TKI therapy in 155 patients with EGFR-mutant lung cancers. Clin Cancer Res. 2013;18:2240-2247
  5. Cancer Research UK. Lung cancer tests. Available at: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/type/lung-cancer/diagnosis/lung-cancer-tests. Accessed April 2016
  6. Yong E. Cancer biomarkers: Written in blood. Nature. 2014;511(7511):524-526.
  7. U.S. National Institutes of Health. Genetics Home Reference. EGFR. Available at: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/EGFR. Accessed April 2016
  8. U.S. National Institutes of Health. Genetics Home Reference. ALK. Available at: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/ALK. Accessed April 2016
  9. U.S. National Institutes of Health. Genetics Home Reference. KRAS. Available at: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/KRAS. Accessed April 2016
  10. Landi L, et al. MET overexpression and gene amplification in NSCLC: a clinical perspective. Lung Cancer: Targets and Therapy 2013;4:15-25
  11. Cancer Research UK. Cancer growth blockers. Available at: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancers-in-general/treatment/biological/types/cancer-growth-blockers.Accessed April 2016
  12. Kim H et al. Post-progression survival in patients with non-small cell lung cancer with clinically acquired resistance to getitinib. J Korean Med Sci. 2013:28:1595-1602
  13. Housman G, et al. Drug Resistance in Cancer: An Overview. Cancers. 2014:6:1769-1792
  14. Solomon B, et al. Current status of targeted therapy for anaplastic lymphoma kinase-rearranged non-small cell lung cancer. Clin Pharmacol Ther. 2014:95:15-23
  15. Sui X et al. Autophagy and chemotherapy resistance: a promising therapeutic target for cancer treatment. Cell Death Dis. 2013:4(10): e838