El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer del mundo, con cerca de 2,2 millones de pacientes diagnosticados al año y 1,8 millones de muertes¹. Los dos tipos principales de cáncer son el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), que representa un 80-85%, y el cáncer de pulmón microcítico, que representa un 15%^2-3.

El cáncer es una enfermedad que se clasifica en estadios del I al IV según su grado ascendente de extensión y gravedad. Cuanto antes se detecta y se trata un cáncer, mejor es el pronóstico. Aproximadamente el 30% de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) presentan enfermedad resecable (apto para cirugía)^4-6.Las tasas de recaída de la enfermedad en estadios tempranos tras la cirugía se mantienen muy elevadas, con una tasa de recaída o muerte para los estadios IA, IB, II y III del 35%, 45%, 62% y 76%, respectivamente⁷.

El cáncer de pulmón en España⁴

A lo largo del 2022 se estima que se producirán unos 31.000 nuevos casos de cáncer de pulmón. En mujeres, ha pasado de ser el cuarto al tercer tumor más diagnosticado, debido al aumento del consumo de tabaco a partir de los años 70, habiéndose producido un aumento de la tasa de incidencia tan grande que en 2022 casi triplica la de 2001.

En cuanto a la prevalencia, el cáncer de pulmón es un tumor muy frecuente (30.948 nuevos casos estimados al año en España en la población general en el año 2022), sin embargo, debido a su alta mortalidad, su prevalencia a los 5 años es relativamente baja (41.143 pacientes en 2020). En el caso de los varones, el cáncer de pulmón está en claro descenso debido a la reducción del hábito tabáquico.

El cáncer de pulmón en España sigue siendo una de las causas más frecuentes de los fallecimientos por tumor. Sin embargo, se observa a un descenso de la mortalidad, debido principalmente a la tendencia a la baja en los hombres, ya que la mortalidad en mujeres ha sufrido un fuerte incremento.

La supervivencia neta a 5 años del diagnóstico (según datos recogidos entre 2008 y 2013) fue  del 12% en los hombres  y del 18% en las mujeres.

Clasificación del cáncer de pulmón^5-7

• No microcítico: es el más frecuente, aproximadamente supone el 85% de los casos.
• Microcítico o de células pequeñas: responsable de un 15% de los casos de cáncer de pulmón. Debe su nombre al tamaño y forma de las células tumorales. 

Existen muchos tipos diferentes de células en los pulmones:

• Células epiteliales: son la mayoría y recubren las vías respiratorias y son las encargadas de producir el moco
• Células nerviosas
• Células productoras de hormonas
• Células sanguíneas
• Células estructurales

El cáncer de pulmón microcítico^6,7 se origina cuando las células sanas del pulmón empiezan a cambiar y crecer sin control, y forman una masa denominada tumor, lesión o nódulo. El cáncer de pulmón microcítico comienza en las células nerviosas o en las células productoras de hormonas del pulmón. Estas células cambian y crecen descontroladamente dando lugar al tumor, y pueden diseminarse a otras zonas del cuerpo. La metástasis suele producirse en hueso, cerebro, hígado glándulas suprarrenales.

Se distinguen dos estadios del cáncer de pulmón microcítico^6,7:

• Enfermedad limitada:  el cáncer está localizado en un pulmón o se limita a un lado del tórax.
• Enfermedad extensa: el cáncer se ha diseminado: a pasado de un pulmón a otro, a los ganglios linfáticos del otro lado del tórax o a otras partes del cuerpo. El cáncer de pulmón microcítico tiene una mayor tendencia a la diseminación.

Factores de riesgo del cáncer de pulmón microcítico^16,17

Signos y síntomas del cáncer de pulmón microcítico^7,16,18

• En el momento de presentación inicial: tos que empeora y disnea
• Dolor torácico
• Ronquera, por compresión de los nervios de la laringe
• Malestar generalizado
• Pérdida del apetito
• Pérdida de peso sin explicación
• Tos con flema o moco
• Hemoptisis
• Disfagia por compresión del esófago
• Fatiga
• Falta de aliento, debido a que no llega suficiente oxígeno al cuerpo y no se libera con suficiente rapidez el dióxido de carbono.
• Hinchazón del cuello o la cara por compresión de la vena cava superior, lo que causa edema y distensión de las venas superficiales de la cabeza y el cuello
• Síntomas de metástasis: anomalías neurológicas o cambios en la personalidad a causa de metástasis encefálicas, o dolor por metástasis óseas.

Diagnóstico del cáncer de pulmón microcítico^7,16

Las pruebas servirán para confirmar la presencia de la patología y determinar su diseminación. Los procedimientos que se lleven a cabo dependerán de los siguientes factores:

Además de la anamnesis y la exploración física, se pueden utilizar las siguientes pruebas para diagnosticar el cáncer de pulmón microcítico:

Biopsia:

Para determinar si se trata de un cáncer de pulmón microcítico, en función del aspecto que presente cuando se observe al microscopio. Los procedimientos para recolectar tejido pueden ser:

• Broncoscopia: a través de la boca o la nariz se introduce un tubo delgado y flexible con una luz en el extremo, a lo largo de la tráquea y dentro de las vías respiratorias para ver el interior de los pulmones y muestras de tejido o líquido
• Aspiración con aguja delgada/biopsia profunda:  con aguja delgada se extirpan una pequeña muestra de células; la biopsia profunda se realiza con una aguja más ancha y proporciona una mayor cantidad de tejido
• Toracocentesis: se inserta una aguja a través de la pared del tórax en el espacio entre el pulmón y la pared torácica, donde pueden acumularse cantidades anormales de líquido, que se extrae para ser examinado
• Toracoscopia:  se  inserta un instrumento especial y una pequeña cámara de video a través de un pequeño corte en la piel de la pared torácica, para examinar el interior del pulmón
• Mediastinoscopia:  mediante una pequeña incisión en la parte superior del esternón se toma muestra de los ganglios linfáticos ubicados en el centro del tórax
• Toracotomía:  se realiza una incisión en el tórax para examinar el pulmón de forma directa y extrae muestras de tejido para analizarlas

Diagnóstico por imagen:

• Radiografía de tórax
• Tomografía computarizada (TAC)
• Tomografía por emisión de positrones (PET TAC)
• Gammagrafía ósea

Pronóstico y supervivencia¹⁶

Independientemente del estadio, el pronóstico actual para los pacientes de cáncer de pulmón microcítico es insatisfactorio, a pesar de los avances en el diagnóstico y tratamiento durante los últimos 25 años. Casi el 10 % de los pacientes permanece sin la enfermedad durante 2 años a partir del inicio del tratamiento, periodo durante el que aparecen la mayoría de las recidivas. La tasa de supervivencia general a 5 años oscila entre el 5 % y el 10 %.

Enfermedad limitada (EL) o enfermedad extensa (EE)

Un factor de pronóstico importante para el cáncer de pulmón microcítico es la diseminación de la enfermedad. Los pacientes con enfermedad limitada (EL) tienen un mejor pronóstico que los pacientes con enfermedad extensa (EE). Para los pacientes con EL, la mediana de supervivencia es de 16 a 24 meses y la tasa de supervivencia a 5 años es del 14 % con las opciones de tratamiento actuales. Los pacientes con diagnóstico de EL que fuman deben abandonar el tabaco, debido a que continuar fumando puede afectar la supervivencia.

En los pacientes con EE, se informa de una mediana de supervivencia de 6 a 12 meses con los actuales tratamientos, pero es poco común observar una supervivencia a largo plazo sin enfermedad.

Inmunoterapia¹⁹

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento contra el cáncer que estimula las defensas naturales del cuerpo para combatir el cáncer. Existen varios tipos de inmunoterapia, destacando los anticuerpos monoclonales.

Los anticuerpos monoclonales pueden ayudar a combatir el cáncer de diferentes formas:

• Bloqueando la actividad de las proteínas anómalas en las células cancerosas
• Potenciando el sistema inmunológico inhibiendo o deteniendo los puntos de control inmunitarios

Normalmente, el organismo utiliza los puntos de control inmunitarios para detener de forma natural la respuesta del sistema inmunológico y evitar que ataque las células sanas. Las células cancerosas pueden hallar formas de esconderse del sistema inmunológico mediante la activación de estos puntos de control.

Los inhibidores de puntos de control evitan que las células cancerosas impidan que el sistema inmunológico se active y, a su vez, intensifique el sistema inmunológico del organismo para ayudar a destruir las células cancerosas. Los puntos de control frecuentes que afectan estos inhibidores son las vías PD-1/PD-L1 y CTLA-4.

Referencias:

1.        World Health Organization. Globocan 2020 Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf. Accessed January 2021.

2.        American Cancer Society. What is Lung Cancer? Available at: http://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed January 2021.

3.        National Cancer Institute. NCI Dictionary - Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Accessed January 2021.

4.        Las cifras del cáncer en España 2022. Disponible en: https://seom.org/images/LAS_CIFRAS_DEL_CANCER_EN_ESPANA_2022.pdf (Consultado en julio 2022)

5.        Cáncer de pulmón – SEOM: Sociedad Española de Oncología Médica 2019. Disponible en: https://seom.org/info-sobre-el-cancer/cancer-de-pulmon?start=1(Consultado en julio 2022)

6.        American Cancer Society. Si usted tiene cáncer de pulmón microcítico. Disponible en: https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-pulmon/si-usted-tiene-cancer-de-pulmon-de-celulas-pequenas.html (Consultado en julio 2022)

7.        American Society of Clinical Oncology. Cáncer de pulmón microcítico: Síntomas y signos. Disponible en: https://www.cancer.net/es/tipos-de-c%C3%A1ncer/c%C3%A1ncer-de-pulm%C3%B3n-de-c%C3%A9lulas-peque%C3%B1as/s%C3%ADntomas-y-signos (Consultado en julio 2022)

8.        Datta D, Lahiri B. Preoperative evaluation of patients undergoing lung resection surgery. Chest. 2003;123(6):2096-2103.

9.        Le Chevalier T. Adjuvant chemotherapy for resectable non-small-cell lung cancer: where is it going? Ann Oncol. 2010;21(suppl 7): vii196-vii198.

10.     Cagle PT, Allen TC, Olsen RJ. Lung cancer biomarkers: present status and future developments. Arch Pathol Lab Med. 2013;137(9):1191-1198.

11.     Pignon JP et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3552-3559.

12.     Sandler J et al. J Thorac Dis 2019;11(5):2117-2125.

13.     Altorki NK Arch Pathol Lab Med 2018; 142:794-5

14.     Anand K et al. Clin Lung Cancer 2020. doi: 10.1016/j.cllc.2020.05.007

15.     Levy BP et al. The Oncologist 2015; 20:1175–1181

16.     Instituto Nacional del cáncer de EE. UU. Tratamiento del cáncer de pulmón microcítico. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/pulmon/pro/tratamiento-pulmon-celulas-pequenas-pdq  (Consultado en julio 2022)

17.     Asociación Afectados Cáncer de pulmón (AEACaP). Factores de riesgo. Disponible en: https://afectadoscancerdepulmon.com/factores-de-riesgo/  (Consultado en julio 2022)

18.     Asociación Afectados Cáncer de pulmón (AEACaP). Diagnóstico precoz. Disponible en: https://afectadoscancerdepulmon.com/diagnostico-precoz/ (Consultado en julio 2022)

19.     American Society of Clinical Oncology. Qué es la inmunoterapia. Disponible en: https://www.cancer.net/es/desplazarse-por-atenci%C3%B3n-del-c%C3%A1ncer/c%C3%B3mo-se-trata-el-c%C3%A1ncer/inmunoterapia-y-vacunas/qu%C3%A9-es-la-inmunoterapia (Consultado en julio 2022)

ES-19843 Julio 2022